¿ Nicotina, combatir sus efectos y librarse de la adicción ?
Expediente * según Dr Rita Monsieur y Dr Van Snick.
La nicotina está presente en un gran número de plantas, pero su fuente principal es el uso del tabaco y las sustituciones terapéuticas como los " parches transdérmicos de nicotina " y las "gomas". Puede pasar las membranas biológicas que incluye la de la barrera hemato-meníngea. Una vez absorbida es metabolizada en su mayor parte en el hígado.
El metabolito principal de la nicotina es la cotinina cuya semivida es de 15-17 horas y presenta un marcador bioquímico más accesible. En el metabolismo de la nicotina hacia la cotinina, diferentes enzimas citocromas P450 (CYP2A6) han sido identificadas y son polimórficas. Este polimorfismo genético puede influir sobre este metabolismo y contribuir a las diferentes necesidades y las costumbres de fumar.
Los efectos predominantes de la nicotina en el humano consisten en el aumento del ritmo cardíaco, de la TA, de los ácidos grasos libres plasmáticos, de la movilización del azúcar sanguíneo y del aumento de las catecolaminas en la sangre.
PROPRIEDADES QUÍMICAS sumario
Este alcaloide se encuentra en las patatas, los tomates, la pimienta negra y sobre todo en el tabaco. Esta base fuerte es un líquido claro que se vuelve moreno al oxidarse al aire y se mezcla tanto al agua como a los líquidos orgánicos.
La absorción aumenta con el pH y puede hacerse por la cavidad oral, el pulmón, la vejiga, y el tracto gastrointestinal. Así como el pH de una fracción acuosa del humo de un puro es de 8.5, el del alveolo pulmonar es de 7.4, es en este nivel que la absorción será más importante. La nicotina no puede ser reasorbida por la mucosa vesical si el pH urinario está por debajo de 6.
El 80 % de la nicotina es C-oxidada por las enzimas microsomiales en cotinina, cuya enzima más importante es el CYP2A6, la cumarina 7-hidroxilasa a polimorfismo genético. Los sujetos con genotipo 1/*1 tienen un riesgo aumentado para el cáncer del pulmón. Otros numerosos metabolitos urinarios están formados por N-oxidación y N-metilación así como por N- y O-glucuronidación.
La nicotina puede ser excretada por la orina, las heces, la bilis, la saliva, el jugo gástrico, el sudor pero también por la leche materna. El ácido ascórbico aumenta la excreción urinaria de la nicotina y cotinina por acidificación. La nicotina y su metabolitos también se encuentran en la orina de niños de madres que fuman. Curiosamente investigaciones comentan que el consumo diario de nicotina es de 18 % más elevada entre personas cuya excreción nicotínica es más grande y concluyen que el grado de eliminación de nicotina afecta el grado de consumo diario.
LOS EFECTOS BIOLÓGICOS DE LA NICOTINA sumario
En el organismo sumario
Aumento del ritmo cardíaco
Aumento de la contractilidad cardíaca
Aumento de la tensión arterial
Disminución de la temperatura corporal
Movilización del azúcar sanguíneo
Aumento de los ácidos grasos libres sanguíneos
Aumento de las catecolaminas sanguíneas
Relajación
A nivel celular sumario
Aumento de la síntesis y de la secreción de hormonas
Activación de la enzima tirosina Hidroxilasa
Activation de diferentes factores de transcripción
Inducción de las proteínas de calor
Inducción del estrés oxidativo
Efectos sobre la apoptosis
Inducción de aberrancia cromosómica
Inducción de intercambio de cromátidas hermanas
1. Efecto de la nicotina sobre el estrés oxidativo sumario
La nicotina componente mayor del humo de cigarrillo, desempeña un papel importante en el desarrollo de las enfermedades cardiovasculares y el cáncer del pulmón. La peroxidación de los lípidos y la generación de radicales libres son unos procesos asociados en la patogenia de la aterosclerosis.
Los fumadores ven el índice de esta peroxidación aumentada. La administración de la nicotina in vivo, provoca una disminución de la actividad enzimática de combate de los radicales libres (RL) tales como la superoxida dismutasa (SOD), el glutatión peroxidasa y catalasa.
Así los RL (OH). participan en múltiples reacciones tóxicas.
La producción del radical superoxida (O2-°) y peróxido de hidrógeno (H2O2), dañan los macrófagos alveolares, y liberan enzimas proteolíticas.
La peroxidación lipídica puede provocar una alteración definitiva de la estructura de la membrana celular. La liberación de lactato deshidrogenasa (LDH) es testigo de este deterioro de la membrana.
De la misma manera, la nicotina potencializa la liberación de radicales superóxidos por los neutrófilos humanos implicados en la patogenia cardiovascular, pulmonar y los desórdenes neoplásicos.
La peroxidación lipídica, puede también presentarse en el tejido pancreático y la mucosa esofágica.
Recientemente se ha sugerido que la nicotina secuestra el Fe 2 + e inhibe la reacción de Fenton.
2. Los efectos sobre la apoptosis. sumario
La nicotina está implicada en el desarrollo del cáncer de pulmón, acelera la kinasa ERK2 y resulta en un aumento de la expresión del oncógeno BCL-2 oncoproteína y reprime la apoptosis. En el mismo estudio se muestra que bloquea la actividad inhibitoria de PKC y ERK2 de los agentes anticancerígenos en las células pulmonares cancerosas.
Esto a concentraciones mínimas de 1µM de nicotina generalmente encontrada en la sangre de los fumadores.
3. Acción sobre la proliferación celular. sumario
La nicotina inhibe la proliferación celular de una manera dosis-dependiente e induce cambios morfológicos significativos en la célula HL-60.
La inhibición de la apoptosis y la estimulación del crecimiento de células epiteliales ectocervicales y de líneas celulares en el DNA de papilomavirus refuerza la hipótesis de la implicación de la nicotina en la cancerogénesis.
4. El potencial genotóxico de la nicotina sumario
En ciertos sistemas experimentales no se encuentran inducciones mutagénicas. En cambio en las células ováricas del hámster el aumento de las aberraciones cromosómicas y el aumento de los intercambios de cromatidas hermanas están demostrados y dosis-dependientes.
La nicotina es genotóxica a concentraciones encontradas en la saliva en el momento del abandono del tabaco al utilizar gomas de nicotina.
5. Efectos sobre la expresión del gen sumario
Se ha demostrado que la nicotina aumenta la secreción de las catecolaminas y acelera las enzimas implicadas en la biosíntesis de la adrenalina a partir de la tirosina.
Un día de exposición a la nicotina aumenta la expresión del RNAm la tirosina hidroxilasa y dopamina B-hidroxilasa en las células medulares de las corticosuprarenales.
La exposición prenatal a la nicotina aumenta la expresión del protooncogén c-fos en el cerebro fetal y neonatal. Está correlada con el índice celular en tiol, así la presencia en precursores de GSH disminuye la expresión del c-fos.
6. El efecto de la nicotina sobre el sistema endocrino sumario
Hay una influencia evidente del tabaco sobre las hormonas del estrés del eje hipotalámico-hipofisario tal como el ACTH (hormona adrenocorticotropa) y el cortisol. Los síntomas debidos al estrés y los síntomas de abstinencia tabáquica son la ansiedad, las palpitaciones, la dificultad de concentración y el insomnio.
El hipotálamo aparece verdaderamente como la glándula principal del sistema endocrino.
El cortisol secretado por la corticosuprarenal tiene por resultado de movilizar las reservas de energía en el cuerpo, de reducir la acción del sistema inmunitario y nos acondiciona en general para hacer frente a todas las situaciones de estrés. El cortisol puede actuar directamente sobre las neuronas hipotalamicas, pero también sobre muchas otras neuronas situadas fuera del hipotálamo.
Hay diferentes tipos de receptores nicotínicos en el hipotálamo, con alta y débil afinidad con la acetilcolina y otros receptores monoaminérgicos.
|
Estudios de los receptores sumario Cada neurotransmisor ejerce su acción a nivel postsináptico fijándose a receptores específicos. Un neurotransmisor puede fijarse a varios tipos de recptores.
Cada uno de los recptores al cual se fija un neurotransmisor constituye un subtipo de receptor. El ACh en las neuronas colinérgicas actúa sobre dos subtipos de receptores colinérgicos : uno situado a nivel del músculo esquelético y, el otro a nivel del músculo cardíaco. Los inhibidores de los neurotransmisores, llamados antagonistas de los receptores, se fijan sobre los receptores y bloquean el mecanismo normal de acción del neurotransmisor tal como el curare para la nicotina. Se fija fuertemente a los recptores del ACh presentes sobre las células de los músculos esqueléticos y bloquea los efectos del ACh, impidiendo así la contracción muscular.
Otros agentes farmacológicos se atan a los recptores, pero en lugar de inhibirlos, imitan los efectos de los neurotransmisores sintetizados naturalmente. Son los agonistas de los recptores. La nicotina es un ejemplo. La nicotina atándose a los receptores del ACh, provoca su activación a nivel del músculo. Es por eso que los canales jónicos de los músculos sensibles al ACh son también denominados receptores nicotínicos colinérgicos para distinguirlos de otros tipos de receptores del ACh, tales como los del corazón, que nos son sensibles a la nicotina sino a la muscarina (receptores muscarínicos colinérgicos). Así los efectos de estas dos drogas permitieron distinguir estos dos subtipos de receptores del ACh. La señal fisiológica (la acelilcolona) o agonista farmacológico (la nicotina) podría entonces contribuir a estabilizar el estado canal abierto que permitiría el paso de los iones a través de la membrana ; el curare, en cuanto a él, puede estabilizar el estado canal cerrado. Existen también unos receptores nicotínicos colinérgicos a nivel del sistema nervioso. Es por otra parte los que están implicados en la dependencia al tabaco.
En las neuronas catecolaminérgicas los neurotransmisores colectivamente son denominados catcolaminas. Son la dopamina (DA), la noradrenalina (NA), y la adrenalina y el precursor es la tirosina. Estas neuronas se encuentran situadas en las regiones del sistema nervioso implicadas en la regulación del movimiento, del humor, de la atención, y las funciones vegetaivas . La adrenalina es un neurotransmisor del cerebro, pero tembién liberada por la glándula suprarrenal, en la circulación sanguínea. La adrenalina circulante actúa sobre los receptores del conjunto del organismo, para dar una respuesta visceral coordinada.
Hay pocas neuronas serotoninérgicas en el cerebro que regulan el humor, la emotividad o el sueño. La síntesis de la serotinina está limitada por la cantidad de triptófano disponible en el medio extacelular. Las neuronas de aminoácidos, tales como el glutamato (GLu), la glicina (GLy) y el ácido gamma aminobutírico (GABA), desempeñan el papel en la inmensa mayoría de las sinapsis del sistema nervioso. El GABA es contenido solamente en las neuronas que lo utilizan como neurotransmisor.
|
7. Nicotina y adicción. sumario
¿ Qué tienen en común drogas como la heroína, la nicotina, o también la cocaína ?
Estas drogas actúan en realidad sobre sistemas que utilizan diferentes subtipos de neurotransmisores :
- el sistema que utiliza los péptidos opioides para la heroína,
- el sistema colinérgico para la nicotina
- o también los sistemas dopaminérgicos y noradrenérgicos para la cocaína.
Estas drogas con efectos sicotropos totalmente diferentes tienen en común de ser al origen de procesos relacionados a la adicción. Esto se explica por el hecho de que actúan los mismos circuitos de la motivación de los comportamientos, en este caso del comportamiento de búsqueda de droga.
En el caso de la nicotina y de la heroína, el sitio más importante de acción está representado por el área tegmental ventral a nivel del mesencéfalo, allí dónde se encuentran los cuerpos celulares de las neuronas dopaminérgicas que proyectan hacia el cerebro anterior pasando por el hipotálamo lateral.
Estas neuronas dopaminérgicas expresan a su membrana a la vez receptores nicotínicos y receptores opiáceos.
Lo que reúne a estos 3 agentes sicotropos, es su capacidad de estimular la transmisión dopaminérgica.
El papel exacto de la dopamina es siempre un tema de debate.
El bloqueo de los receptores dopaminergicos disminuye el DRUG REWARD que hace consumir más nicotina para guardar la misma satisfacción.
8. Efectos benéfico de la nicotina. sumario
La nicotina estimula las neuronas dopaminergicas y facilita la estimulación eléctrica del cerebro.
La frecuencia de la enfermedad de Parkinson es menor en el fumador.
Su efecto es ansiolítico por efecto sobre el n AChRs.
La nicotina disminuye el peso disminuyendo el apetito y aumenta el metabolismo de base.
Fumar ayuda a la concentración.
9. Tabaco y metales pesados. sumario
Uno de los métodos de descontaminación del suelo de los metales pesados por fitoremedación es la fito-estabilisación.
Permite inmovilizar la contaminación del suelo (el 90 % de las contaminaciones) con el fin de evitar su dispersión. Los metales pesados no son biodegradables y hay pues que extraerlos del suelo.
La investigación sobre la hiperacumulación de estos metales por los tallos y las hojas de algunas plantas muestra que el tabaco y la mostaza dan el mejor rendimiento y se encuentra en sus cenizas, 40 - 60 ù de Cd, Pb, Cu, Zn (estudio Cadarache).
Un fumador absorbe 2 veces más de Cd que un no fumador y como el Ni es cancerígeno…
El humo de tabaco en el medio ambiente (FTE) depende del número de cigarrillos consumados, de la proximidad de los fumadores, del volumen del cuarto y de la ventilación. Los efectos de la exposición pasiva al FTE están relacionados con la dosis y varían según el sujeto expuesto.
En primera línea, para la interrupción del tabaquismo Y tratar los efectos nefastos de la nicotina ...
Tomar : DNN Down Nicotine Now : 1 cápsula al día por 7 cigarillos fumados En caso de intoxicación prolongada o en caso de exposición pasiva al tabaco ...
Tomar : TMD Toxic Metal Detox el complejo vitamínico B VB complex M que asocia Mg a las Vit B serán indispensables
La conciencia del peligro del tabaquismo, lo espero motivará a tomar la decisión de abstinencia y será un factor primordial.
Los efectos potenciales dramáticos de los nAChRs (receptores colinérgicos nicotínicos) sobre la plasticidad neuronal, son aumentados por la nicotina durante la exposición prenatal y posnatal y el desarrollo en el momento de la adolescencia.
La nicotina altera la morfología neuronal, la supervivencia, y la expresión genética prácticamente en todos los sistemas examinados incluyendo el sistema colinérgico, dopaminérgico, serotoninérgico y adrenérgico.
Deniz Yildiz., 2004. Nicotine, its metabolism and an overview of its biological effects.Review.Toxicon. 43, 619-632
Mark F. Bear, Barry W. Connors, Michael A. Paradiso.Neurosciences.Editions Pradel.
sumario
volver a nuestras soluciones naturales
Envíe la demanda